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美國加州大學(xué)舊金山分校參與的聯(lián)合團(tuán)隊開發(fā)出一種突破性“體內(nèi)藥廠”方法，可繞過當(dāng)前嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法中昂貴且耗時的體外制造流程，直接在患者體內(nèi)“改造”出抗癌免疫細(xì)胞，為癌癥治療帶來了新可能。這項研究發(fā)表在近期《自然》雜志上，標(biāo)志著細(xì)胞與基因療法向更普惠、更便捷的方向邁出了關(guān)鍵一步。

目前，CAR-T療法是某些血癌的有效治療手段。但該療法需提取患者自身的T細(xì)胞，在專業(yè)實驗室中通過基因工程為其裝上識別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航器”（即嵌合抗原受體CAR），然后再回輸患者體內(nèi)。整個過程耗時數(shù)周、費用高昂，且患者通常需先接受具有損傷性的化療，許多患者因此無法獲得治療。

此次團(tuán)隊設(shè)計了一套精密的“雙粒子”遞送系統(tǒng)。其中，一個粒子表面帶有能精準(zhǔn)識別T細(xì)胞的抗體，確?；蚓庉嫻ぞ咧蛔饔糜谀繕?biāo)細(xì)胞；另一個粒子則攜帶著編碼抗癌CAR的基因指令，并利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，將其精確插入T細(xì)胞基因組的特定位置。這個位置確保CAR基因只能在T細(xì)胞中被激活表達(dá)，從而最大限度地降低了“脫靶”風(fēng)險。

在患有侵襲性白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及實體肉瘤的小鼠模型中，單次注射這種“雙粒子”系統(tǒng)，就成功在體內(nèi)生成了大量功能性CAR-T細(xì)胞。這些細(xì)胞在兩周內(nèi)幾乎清除了所有可檢測到的癌細(xì)胞，甚至在傳統(tǒng)CAR-T療法效果不佳的實體瘤方面也顯示出潛力。

尤為引人注目的是，在體內(nèi)直接生成的這些CAR-T細(xì)胞，其抗癌活性和持久性甚至可能優(yōu)于在體外培養(yǎng)的同類細(xì)胞。這可能是因為細(xì)胞免受體外培養(yǎng)過程帶來的一些功能損耗。

盡管前景廣闊，但該技術(shù)仍需經(jīng)過嚴(yán)格的人體臨床試驗來驗證其安全性與有效性。如果未來能在人類臨床試驗中獲得成功，則有望大幅降低治療成本、縮短等待時間，并使更多社區(qū)醫(yī)院有能力提供這種療法，而不必僅限于大型癌癥中心。