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3月25日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表研究，首次揭示大腦中一個(gè)遠(yuǎn)離損傷灶的“隱秘區(qū)域”能被激活，遠(yuǎn)程派送關(guān)鍵修復(fù)信號，助力受損血腦屏障重建，為腦卒中后的神經(jīng)功能恢復(fù)提供了新思路。

腦卒中（俗稱中風(fēng)）發(fā)生后，成功恢復(fù)血流只是“萬里長征第一步”，如何促進(jìn)受損大腦的自我修復(fù)，一直是困擾醫(yī)學(xué)界的核心難題。該論文通訊作者、新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任楊清武介紹，大腦的精密“防線”——血腦屏障，會(huì)在卒中后被嚴(yán)重破壞。團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，損傷區(qū)域邊緣存在一類如“炎癥放大器”的星形膠質(zhì)細(xì)胞，加劇局部神經(jīng)炎癥，堪稱“破壞小隊(duì)”。但大腦是否同時(shí)啟動(dòng)了“修復(fù)程序”？修復(fù)力量源自何處？這成為團(tuán)隊(duì)的新方向。

團(tuán)隊(duì)將視野從“損傷前線”擴(kuò)展至全腦，意外在遠(yuǎn)離病灶的腦室下區(qū)發(fā)現(xiàn)，一類通常“沉默”的室管膜細(xì)胞在卒中后被特異“喚醒”。深入研究發(fā)現(xiàn)，其中存在一個(gè)獨(dú)特細(xì)胞亞群（GFAP+FOXF2+室管膜細(xì)胞）。卒中后，這些細(xì)胞被緊急動(dòng)員，成為內(nèi)源性修復(fù)信號的“核心信使”。這群細(xì)胞能夠合成并分泌DLL4蛋白（Delta-like 4）的關(guān)鍵信號分子，并將其裝載進(jìn)名為“外泌體”的微囊中，隨后像精準(zhǔn)的物流包裹，遠(yuǎn)程遞送至遠(yuǎn)隔的損傷區(qū)域。

機(jī)制研究揭示，當(dāng)裝載DLL4的“修復(fù)包裹”被送達(dá)損傷區(qū)血管時(shí)，它能精準(zhǔn)“對接”并激活血管細(xì)胞上的NOTCH（“缺口”基因）受體信號通路。該通路的激活與血腦屏障修復(fù)過程緊密相連，如同為破損“防線”提供了修復(fù)藍(lán)圖。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，干預(yù)此通路可顯著影響血管修復(fù)效率及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的神經(jīng)功能恢復(fù)水平，這意味著增強(qiáng)這條“遠(yuǎn)程修復(fù)快遞線路”有望成為康復(fù)新策略。

“我們最新發(fā)現(xiàn)的是一個(gè)此前未被充分認(rèn)識的內(nèi)源性修復(fù)信號細(xì)胞節(jié)點(diǎn)，”楊清武表示，“大腦受傷后的修復(fù)并非雜亂無章，而是一個(gè)有空間組織、有主動(dòng)指令的精密過程。修復(fù)信號可以從特定‘指揮部’發(fā)出，遠(yuǎn)程調(diào)控?fù)p傷區(qū)域的‘施工現(xiàn)場’?！?/p>

該研究與前期關(guān)于“炎癥放大器”的發(fā)現(xiàn)，共同描繪出更完整的大腦“損傷—響應(yīng)”全景圖。該論文第一作者謝琦解釋：“大腦在卒中后幾乎同時(shí)激活了多套程序。一邊是局部的、促炎的‘破壞性’響應(yīng)，另一邊是源自遠(yuǎn)隔區(qū)域的、保護(hù)修復(fù)的‘建設(shè)性’響應(yīng)。疾病最終結(jié)局取決于這兩股力量的博弈?！边@提示未來治療策略需具備“雙向調(diào)節(jié)”智慧，既要抑制局部“破壞程序”，也要增強(qiáng)遠(yuǎn)程“修復(fù)程序”。

該研究由新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授領(lǐng)銜，林森教授作為共同通訊作者，謝琦、魯慧、王曉曼、吳思婭等青年學(xué)者作為共同第一作者完成。此項(xiàng)研究從發(fā)現(xiàn)局部炎癥調(diào)控節(jié)點(diǎn)，到揭示遠(yuǎn)程修復(fù)信號來源，系統(tǒng)闡釋了大腦內(nèi)不同膠質(zhì)細(xì)胞亞群在時(shí)空上的精密協(xié)作與功能異質(zhì)性。它不僅深化了對腦卒中后自愈機(jī)制的理解，也為探索“抑炎”與“促修”相結(jié)合的聯(lián)合干預(yù)新策略奠定了重要的理論基礎(chǔ)。未來，團(tuán)隊(duì)有望針對這一新發(fā)現(xiàn)的“遠(yuǎn)程修復(fù)軸”開發(fā)特異性療法，為突破腦卒中后神經(jīng)修復(fù)的臨床瓶頸帶來新的曙光。