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許多疼痛患者都有這樣的體會(huì)：白天疼痛相對輕微，一到夜深人靜，疼痛會(huì)明顯加劇。疼痛為何會(huì)呈現(xiàn)出如此顯著的晝夜波動(dòng)？其背后的原因一直未被完全闡明。記者20日從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)了解到，該校張智教授團(tuán)隊(duì)揭開疼痛隨晝夜波動(dòng)的神經(jīng)密碼，相關(guān)成果3月20日發(fā)表在《科學(xué)》上。

研究團(tuán)隊(duì)首先檢測了疼痛模型小鼠的疼痛敏感性變化，小鼠是夜行性動(dòng)物，晝伏夜出，和人類相反。在白天休息時(shí)，它們對疼痛格外敏感；而人類作為晝行生物，恰好在夜晚休息時(shí)痛感更強(qiáng)。這說明，疼痛的晝夜差異是生物界的普遍規(guī)律，我們的身體就像裝了“痛感調(diào)節(jié)器”，活動(dòng)時(shí)悄悄把痛感調(diào)弱，休息時(shí)卻不經(jīng)意間將其放大。

是誰在操控著這個(gè)“痛感調(diào)節(jié)器”呢？研究發(fā)現(xiàn)，在大腦的下丘腦中，有一個(gè)區(qū)域名為視交叉上核（SCN），它是身體的“主生物鐘”，就像一個(gè)精準(zhǔn)的指揮中心，睡眠、體溫變化、激素分泌的節(jié)律都由它統(tǒng)一調(diào)度。團(tuán)隊(duì)利用先進(jìn)的病毒示蹤技術(shù)，成功追蹤出一條從下丘腦生物鐘通往脊髓的疼痛調(diào)控神經(jīng)環(huán)路。這條環(huán)路起始于視交叉上核（SCN），途經(jīng)室旁下區(qū)（SPZ）和下丘腦室旁核（PVN）后，首先抵達(dá)大腦自身的“止痛總開關(guān)”——下行鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的重要組成區(qū)域腹外側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（vlPAG），再由此投射至延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVM），最終向下投射到脊髓。脊髓中的上行傳導(dǎo)神經(jīng)元會(huì)將痛覺信號(hào)進(jìn)一步傳回大腦，這是機(jī)體產(chǎn)生疼痛感知的重要環(huán)節(jié)。

由于受到SCN晝夜節(jié)律性活動(dòng)的調(diào)控，這條神經(jīng)環(huán)路上的神經(jīng)元，白天和晚上的活躍程度完全不同，像調(diào)節(jié)音響音量一樣，精準(zhǔn)控制脊髓傳遞的痛覺信號(hào)強(qiáng)弱。SCN白天更興奮，驅(qū)動(dòng)這條環(huán)路把痛覺音量拉滿；而到了夜間，SCN活動(dòng)減弱，痛感也自然降低。正是這種晝夜不一樣的活動(dòng)狀態(tài)，讓疼痛敏感性跟著晝夜起伏。

這一成果不僅揭秘了疼痛的晝夜密碼，也為臨床上優(yōu)化疼痛治療方案、完善時(shí)間療法模式提供了全新的理論依據(jù)。比如，對于夜間疼痛加劇的患者，或許應(yīng)該在夜晚加大鎮(zhèn)痛藥物的劑量，以達(dá)到“精準(zhǔn)控痛”的效果。

（中國科大供圖）