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3月20日，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/腦功能與腦疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、腦科學(xué)前沿科學(xué)中心柳申濱團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖期刊《科學(xué)》發(fā)表重要研究成果，系統(tǒng)揭示心理應(yīng)激通過神經(jīng)免疫通路加劇皮膚炎癥的機(jī)制，為特應(yīng)性皮炎等慢性皮膚病的臨床干預(yù)提供了全新靶點(diǎn)。

生活中很多人都有類似經(jīng)歷：壓力大、焦慮失眠時(shí)，皮炎、濕疹往往會(huì)突然加重或反復(fù)發(fā)作。臨床早已發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激是誘發(fā)或加重特應(yīng)性皮炎等慢性炎癥性皮膚病的關(guān)鍵因素，但大腦的壓力信號(hào)究竟如何“傳導(dǎo)”到皮膚、引發(fā)炎癥，長(zhǎng)期以來缺乏清晰的神經(jīng)免疫學(xué)解釋。

針對(duì)這一關(guān)鍵科學(xué)問題，團(tuán)隊(duì)從臨床現(xiàn)象出發(fā)，通過患者數(shù)據(jù)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)層層溯源，最終破解了“大腦—皮膚”之間的秘密通信通路。

研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行回顧性分析，利用感知壓力量表來量化應(yīng)激水平，結(jié)合SCORAD評(píng)分、瘙癢評(píng)分及血常規(guī)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：患者心理應(yīng)激程度，與外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量呈顯著正相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，應(yīng)激壓力可明顯加重小鼠皮膚炎癥，并促使大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)真皮層。這一結(jié)果表明，嗜酸性粒細(xì)胞正是將心理壓力“轉(zhuǎn)化”為皮膚炎癥的核心免疫細(xì)胞。

那么，大腦的應(yīng)激信號(hào)又是如何精準(zhǔn)傳遞到皮膚并“指揮”免疫細(xì)胞的？團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)，外周交感神經(jīng)充當(dāng)了關(guān)鍵“信使”。在眾多交感神經(jīng)亞型中，表達(dá)強(qiáng)啡肽的Pdyn?交感神經(jīng)，是介導(dǎo)應(yīng)激信號(hào)調(diào)控皮膚免疫的關(guān)鍵亞群。應(yīng)激狀態(tài)下，這類神經(jīng)纖維與嗜酸性粒細(xì)胞形成緊密的空間聯(lián)系，成為連接大腦與皮膚的“專線”。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析出完整的分子機(jī)制：Pdyn+交感神經(jīng)在接收大腦應(yīng)激信號(hào)后，分泌趨化因子CCL11，與嗜酸性粒細(xì)胞表面的受體CCR3精準(zhǔn)結(jié)合，將其大量招募至皮膚；同時(shí)通過β2腎上腺素能受體Adrb2開啟細(xì)胞激活“開關(guān)”，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終表現(xiàn)為瘙癢加劇、皮損加重。

該研究首次系統(tǒng)闡明“交感神經(jīng)—嗜酸性粒細(xì)胞”神經(jīng)免疫軸，從神經(jīng)解剖與分子層面，回答了“心理壓力為何會(huì)加重皮膚病”這一重要科學(xué)問題。研究發(fā)現(xiàn)的CCL11、CCR3、Adrb2等關(guān)鍵分子，均有望成為臨床干預(yù)的潛在靶點(diǎn)，為開發(fā)不依賴傳統(tǒng)激素、精準(zhǔn)靶向神經(jīng)免疫通路的新型治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。

同時(shí)，該成果也為臨床診療提供重要啟示：心理狀態(tài)應(yīng)作為皮膚病綜合管理的重要組成部分，將心理干預(yù)與藥物治療、行為調(diào)節(jié)相結(jié)合，有望顯著提升慢性皮膚病的治療效果。

從臨床問題出發(fā)，歷經(jīng)四年攻關(guān)，團(tuán)隊(duì)克服了嗜酸性粒細(xì)胞極易脫顆粒、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型構(gòu)建復(fù)雜、神經(jīng)元測(cè)序樣本量極微等一系列技術(shù)難題，最終實(shí)現(xiàn)重要理論突破。團(tuán)隊(duì)平均年齡僅30歲，在導(dǎo)師引領(lǐng)、同門互助與復(fù)旦上醫(yī)優(yōu)質(zhì)科研平臺(tái)支撐下，堅(jiān)持面向臨床需求開展基礎(chǔ)研究，讓基礎(chǔ)科研成果真正服務(wù)于疾病診治。

業(yè)內(nèi)專家評(píng)價(jià)，這項(xiàng)研究打通了“心理應(yīng)激—神經(jīng)調(diào)控—皮膚炎癥”的完整鏈條，不僅深化了人們對(duì)腦—皮對(duì)話、神經(jīng)免疫調(diào)控的認(rèn)知，也為皮膚病、心身疾病的交叉研究開辟了新方向，具有重要的科學(xué)價(jià)值與臨床轉(zhuǎn)化前景。