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美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家宣布在工程化免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域取得一項重要進(jìn)展。他們開發(fā)出一種新型可生物降解納米顆粒，能在體內(nèi)直接“教導(dǎo)”并重編程免疫T細(xì)胞，使其獲得識別并清除致病細(xì)胞的能力。這項研究為治療癌癥及自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）提供了新策略。相關(guān)論文發(fā)表在最新一期《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。

目前，CAR-T細(xì)胞療法已在治療多種血液癌癥中展現(xiàn)出顯著成效。該療法需要從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，在實驗室進(jìn)行基因改造，裝上能夠靶向癌細(xì)胞的“嵌合抗原受體”，再將改造后的細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。然而，這種個性化療法過程繁瑣、耗時漫長且成本極高，限制了其更廣泛的應(yīng)用。

為了突破這一瓶頸，團(tuán)隊轉(zhuǎn)向了一種更為便捷的思路：開發(fā)一種能直接在患者體內(nèi)對T細(xì)胞進(jìn)行“再教育”的納米顆粒。這種新型納米顆粒由可生物降解的聚合物材料構(gòu)成。其設(shè)計巧妙之處在于表面修飾了兩種關(guān)鍵抗體分子——抗CD3和抗CD28。這些抗體能像“導(dǎo)航儀”一樣，引導(dǎo)納米顆粒精準(zhǔn)找到循環(huán)系統(tǒng)中的T細(xì)胞并與之結(jié)合，進(jìn)而激活T細(xì)胞。納米顆粒內(nèi)部則裝載了mRNA，這種遺傳物質(zhì)攜帶著指導(dǎo)T細(xì)胞表面表達(dá)特定受體的編碼指令，使被激活的T細(xì)胞能夠識別并攻擊那些導(dǎo)致疾病的B細(xì)胞。在紅斑狼瘡和某些血癌中，B細(xì)胞是關(guān)鍵的致病源頭。

該設(shè)計極為簡化，僅包含3個核心組件，因此在未來的規(guī)?；a(chǎn)和臨床方面可能更具優(yōu)勢。動物實驗中，納米顆粒展現(xiàn)了強(qiáng)大的效力：將單劑納米顆粒注射到健康小鼠體內(nèi)24小時后，其循環(huán)血液中約95%的靶向B細(xì)胞被清除，脾臟中也有約一半的B細(xì)胞被破壞。

團(tuán)隊接下來的目標(biāo)是繼續(xù)優(yōu)化納米顆粒的設(shè)計，使其能更精準(zhǔn)地靶向病變的B細(xì)胞，并能精細(xì)調(diào)節(jié)對T細(xì)胞的刺激強(qiáng)度，以期在增強(qiáng)療效的同時控制潛在副作用。