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3月12日，中山大學腫瘤防治中心孫穎、呂佳蔚團隊在國際期刊《自然》發(fā)表了一項研究成果。該研究以鼻咽癌作為疾病模型，首次提出并驗證了基于動態(tài)液體活檢的“風險適應性治療”新策略，將鼻咽癌的治療由過去“一成不變”的靜態(tài)策略轉變?yōu)椤半S機應變”的動態(tài)、個體化治療決策。

據(jù)介紹，“風險適應性治療”新策略是指在治療過程中通過液體活檢動態(tài)、無創(chuàng)地監(jiān)測患者循環(huán)腫瘤DNA，實時更新患者的預后風險；同時結合患者腫瘤微環(huán)境的重塑特征“隨機應變、因地制宜”地調(diào)整后續(xù)治療方案，最終使患者獲得真正的個體化精準治療，從而延長生存時間。

放療、化療、靶向治療等各種抗腫瘤治療，在縮小腫瘤的同時也會觸發(fā)腫瘤細胞自身及其所在微環(huán)境不斷演進，這些改變反過來又會進一步影響抗腫瘤治療療效和患者的長期預后。這意味著，患者的復發(fā)轉移風險并非一成不變，而是隨著治療的進行動態(tài)改變。

長期以來，腫瘤患者的治療方案通常是按照指南的推薦接受固定的治療。這樣的治療模式導致一部分對治療敏感的低風險患者可能被“過度治療”，另一部分對治療不敏感的高風險患者則可能因標準治療強度不足而錯失最佳干預時機。盡管這一問題困擾臨床醫(yī)生已久，卻一直沒有很好的解決辦法。

為了填補這一空白，孫穎、呂佳蔚團隊率先找到了能夠指征患者動態(tài)預后風險的無創(chuàng)分子指標，揭示了治療過程中血漿游離Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA）可以作為反映鼻咽癌患者治療響應性和復發(fā)轉移風險的可靠、實時、無創(chuàng)的生物學標記。在此基礎上，團隊進一步設計并開展了一項名為“EP-STAR”的多中心、Ⅱ期適應性臨床試驗。

研究者不再對所有患者“一視同仁”，而是利用誘導化療帶來的“機會窗”，通過cfEBV DNA的動態(tài)變化對患者的治療響應性和復發(fā)轉移風險進行實時的“監(jiān)測”和“考核”，并根據(jù)考核結果“隨機應變”“因地制宜”地調(diào)整后續(xù)治療方案。

經(jīng)過中位47.3個月的隨訪，接受“隨機應變、因地制宜”治療策略的中高?；颊?，3年無失敗生存率達89.1%。其中“中風險”組患者的3年無失敗生存率為91.4%；傳統(tǒng)上認為預后最差的“高風險”組患者的3年無失敗生存率也達到了86.5%?！暗惋L險”組接受標準治療患者的3年無失敗生存率為90.6%。

這一策略將患者的疾病進展或死亡風險顯著降低了59%，并展現(xiàn)出良好的臨床安全性，且不犧牲患者的生活質量。該研究入選美國臨床腫瘤學年會口頭報告，這是國際上首個發(fā)表的在動態(tài)ctDNA指導下的適應性臨床試驗。