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致病蛋白質(zhì)降解，有望告別誤傷。來(lái)自中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所的科研人員，成功構(gòu)建出超分子靶向嵌合體（SupTAC），在活體動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白質(zhì)的“定時(shí)、定點(diǎn)”降解，為新藥研發(fā)和疾病治療提供了全新工具。相關(guān)研究成果17日在線發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。

作為生命體的核心“零部件”，蛋白質(zhì)的正常表達(dá)與清除是維持生命穩(wěn)態(tài)和健康的關(guān)鍵。一旦某些蛋白質(zhì)發(fā)生異常變化，比如過(guò)量表達(dá)或功能異常，就可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。如何精準(zhǔn)清除這些“致病蛋白”，一直是化學(xué)生物學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的難題。

近年來(lái)興起的靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)，為解決這一挑戰(zhàn)提供了全新策略。“這項(xiàng)技術(shù)的核心思路，是為致病蛋白‘貼上標(biāo)簽’，引導(dǎo)細(xì)胞自身的‘清理系統(tǒng)’將其清除。”論文通訊作者、中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所研究員汪銘解釋道，“這就好比派出一輛垃圾車，它能識(shí)別并運(yùn)走特定‘垃圾’，但進(jìn)入身體后，它會(huì)隨著血液循環(huán)跑遍各處，在不該清理的地方也可能動(dòng)手，容易誤傷正常組織，而且我們很難控制它什么時(shí)候、在哪個(gè)位置工作?！?/p>

在這項(xiàng)研究中，汪銘團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，將超分子化學(xué)與蛋白質(zhì)降解技術(shù)相結(jié)合，構(gòu)建出一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、可靈活組裝的新型超分子納米粒SupTAC。更重要的是，SupTAC的表面可以像積木一樣，靈活安裝多種功能模塊。

汪銘介紹，SupTAC具備兩大突出優(yōu)勢(shì)：一是可編程性，通過(guò)更換不同組件，能夠降解多種致病蛋白，適用性廣；二是時(shí)空可控性，能定向在肺、肝等特定組織中發(fā)揮作用，并可通過(guò)外源小分子精確控制降解的啟動(dòng)時(shí)間，實(shí)現(xiàn)“指哪打哪、何時(shí)動(dòng)手”的精準(zhǔn)操作。

“研究表明，SupTAC在包括非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物在內(nèi)的多種動(dòng)物模型中均表現(xiàn)出穩(wěn)定、高效、時(shí)空可控的蛋白質(zhì)降解性能。”汪銘表示，這項(xiàng)研究不僅為精準(zhǔn)調(diào)控生命體內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡提供了新策略，更在揭示疾病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新藥靶點(diǎn)方面展現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力，為靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化奠定了重要基礎(chǔ)。

（中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所供圖）