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近日，記者從江西師范大學(xué)校長(zhǎng)陳芬兒院士團(tuán)隊(duì)獲悉，該團(tuán)隊(duì)牽頭的江西省“2030先鋒工程”科技重大專項(xiàng)“培南類藥物全連續(xù)流微納不對(duì)稱工業(yè)合成”的第一個(gè)項(xiàng)目“培南類藥物關(guān)鍵中間體4-AA不對(duì)稱合成工藝開(kāi)發(fā)”已取得“里程碑”成果。通過(guò)創(chuàng)制高效酶元件，實(shí)現(xiàn)培南類藥物關(guān)鍵手性醇前體的綠色連續(xù)制造，具備工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

據(jù)悉，該項(xiàng)目在2024年10月啟動(dòng)，項(xiàng)目進(jìn)展超出預(yù)期，作為整個(gè)專項(xiàng)的關(guān)鍵支撐，其順利實(shí)施是完成專項(xiàng)目標(biāo)的前提和重要保證。

據(jù)了解，培南類藥物（又稱碳青霉烯類抗生素），因?yàn)榫哂谐瑥V譜抗菌活性、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性以及高效殺菌能力，已發(fā)展成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最重要的抗生素之一，在很多時(shí)候被認(rèn)為是“抗生素的最后一道防線”。目前，全球已上市的培南類藥物有7個(gè)，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的有5個(gè)，占全國(guó)抗細(xì)菌藥物（200多種）市場(chǎng)的14%，可見(jiàn)其在臨床上的重要作用。培南類藥物全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額超過(guò)24億美元，其中我國(guó)銷(xiāo)售額超過(guò)8億美元，同比增長(zhǎng)超過(guò)18%。隨著人口老齡化和細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，培南類藥物市場(chǎng)需求逐年增長(zhǎng)。

“當(dāng)前，培南類藥物的工業(yè)制造仍采用傳統(tǒng)間歇式釜式合成，存在本質(zhì)安全問(wèn)題、生產(chǎn)成本高、污染嚴(yán)重以及能耗高等不足?！痹搱F(tuán)隊(duì)骨干、復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系副教授黃則度說(shuō)，與之不同，連續(xù)流合成具有易于自動(dòng)化控制、本質(zhì)安全可控、傳質(zhì)傳熱性能優(yōu)良、生產(chǎn)效率高以及三廢排放少和能耗低的優(yōu)點(diǎn)，是化學(xué)領(lǐng)域的新興技術(shù)。

黃則度介紹，前期陳芬兒院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的多步全連續(xù)流合成技術(shù)已在實(shí)驗(yàn)室取得成功，但技術(shù)要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)放大應(yīng)用，亟須匹配成熟的工業(yè)應(yīng)用場(chǎng)景與產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化載體。江西省科技廳在獲悉該情況后，主動(dòng)發(fā)揮橋梁紐帶作用，精準(zhǔn)對(duì)接江西師范大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)與省內(nèi)醫(yī)藥龍頭企業(yè)，積極推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研協(xié)同攻關(guān)，助力技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化。該項(xiàng)目的總體目標(biāo)是通過(guò)研究化學(xué)合成與生物合成的高效融合、生物催化不對(duì)稱合成、微納/微通道反應(yīng)器及其配套裝備的設(shè)計(jì)制造以及多步全連續(xù)流合成，創(chuàng)建成本低廉、綠色高效、本質(zhì)安全的以4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮（4-AA）為核心的培南類藥物化學(xué)-酶耦合全連續(xù)流生產(chǎn)新工藝和生產(chǎn)線。

作為項(xiàng)目合作方之一，江西富祥藥業(yè)股份有限公司充滿期待。

江西富祥藥業(yè)股份有限公司董事兼總工程師李惠躍表示，在江西省科技廳的助推下，依托省級(jí)科技重大專項(xiàng)“2030先鋒工程”，促成了江西師范大學(xué)與江西富祥藥業(yè)達(dá)成合作意向，為校企合作牽線搭橋，打通成果轉(zhuǎn)化通道，助力綠色制造技術(shù)走出實(shí)驗(yàn)室、邁向產(chǎn)業(yè)化市場(chǎng)。

“一旦研發(fā)成功，新工藝將顛覆傳統(tǒng)藥物合成工藝，推動(dòng)江西省成為國(guó)內(nèi)外培南類藥物及其關(guān)鍵中間體的主要生產(chǎn)基地之一，助力我國(guó)在全球抗生素產(chǎn)業(yè)中占據(jù)技術(shù)制高點(diǎn)，提升我國(guó)在高端抗生素領(lǐng)域的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。”李惠躍說(shuō)，新工藝將加速全連續(xù)流合成這種綠色合成技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)中的推廣應(yīng)用，為醫(yī)藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)“雙碳”目標(biāo)提供有力支撐。

（受訪者供圖）