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日前，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院鄭桐森教授團隊在實體瘤免疫治療研究領(lǐng)域取得新進展，相關(guān)成果在線發(fā)表于國際期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》。團隊研發(fā)的一款基于細菌外膜囊泡（OMV）的新型CAR-T賦能平臺（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）——“BROAD-CAR”，不僅能同時解決實體瘤免疫領(lǐng)域的兩大核心難題，還顯著提升了CAR-T細胞的臨床治療效果。

CAR-T細胞治療，常見于白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤治療，但在肺癌、胃癌、肝癌等實體瘤治療中，CAR-T療法卻一直“水土不服”，其療效遠未達到理想水平。

這背后藏著兩個關(guān)鍵“攔路虎”：一是實體瘤周圍存在“免疫抑制微環(huán)境”，就像一堵厚厚的“防火墻”，不僅擋住CAR-T細胞的浸潤，還會抑制其殺傷功能；二是實體瘤細胞特別會“偽裝”——不同腫瘤細胞的“識別標(biāo)志”（抗原）千差萬別，甚至?xí)那膩G掉這些標(biāo)志，導(dǎo)致CAR-T細胞“認不出”目標(biāo)，最終出現(xiàn)耐藥或“脫靶”問題，由此一直限制CAR-T療法在實體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用。

在國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金、國家博士后創(chuàng)新人才計劃、中國博士后科學(xué)基金等項目的資助下，鄭桐森教授團隊把目光投向了“細菌外膜囊泡”——這是細菌自然產(chǎn)生的微小囊泡，自帶母體細菌的免疫激活特性。團隊通過基因工程改造，給這些囊泡賦予了兩大“超能力”，打造出了BROAD-CAR賦能平臺。

一方面，改造后的囊泡能精準(zhǔn)阻斷“PD-1/PD-L1信號通路”——這個通路就像腫瘤細胞給免疫細胞套上的“枷鎖”，會讓CAR-T細胞提前耗竭。而在阻斷后，CAR-T細胞就能保持“戰(zhàn)斗力”，順利發(fā)揮殺傷作用；另一方面，囊泡還能特異性靶向腫瘤組織，給腫瘤細胞貼上一個統(tǒng)一的“識別標(biāo)簽”。不管腫瘤細胞之前怎么“偽裝”，只要被貼上這個標(biāo)簽，CAR-T細胞就能一眼認出，進而精準(zhǔn)清除。

值得一提的是，這些來自活菌的囊泡，既繼承了母體的免疫激活能力，能幫助CAR-T細胞更好地浸潤腫瘤組織、提升殺傷效率，又規(guī)避了活菌本身可能帶來的安全風(fēng)險，實現(xiàn)了“療效”與“安全”的兼顧。

鄭桐森教授介紹，BROAD-CAR平臺的成功研發(fā)，將細菌外膜囊泡的優(yōu)勢與CAR-T療法的需求完美結(jié)合，為解決實體瘤CAR-T治療的核心難題提供了通用型解決方案。鄭桐森表示，未來，團隊將加快推進該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化研究，力爭早日讓這款新型療法惠及更多癌癥患者。

（受訪單位供圖）